Нові нейростимулятори на основі каркасних вуглеводів

Abstract

Об‘єкт дослідження – каркасні аналоги гама-амінобутанової кислоти, потенційні регулятори діяльності центральної нервової системи. Мета роботи – розробка стратегії синтезу каркасних аналогів гама-амінобутанової кислоти і її експериментальна перевірка. Мета дослідження – синтез зразків гама-амінобутанових кислот на основі каркасних вуглеводнів. Процеси збудження і гальмування в центральній нервовій системі регулюються особливою речовиною – гама-амінобутановою кислотою (ГАБК). Дефіцит ГАБК або її надлишок, що виникає з різних причин (втома, хвороби, вікові зміни), приводить до розладу функцій центральної нервової системи, що проявляється як больові синдроми, судоми, хвороба Паркінсона, хвороба Альцгеймера, епілепсія. Препаратом, що може полегшити стан хворого, є сама ГАБК, проте вона має суттєвий недолік, має недостатню ліпофільність і в результаті не може долати гемато-енцефалітний бар‘єр. Ми запропонували залишок каркасного вуглеводню як замісник, що може збільшити ліпофільність ГАБК. Для синтезу каркасних аналогів ГАБК було розроблено схеми перетворень і оптимальні методики одержання семи каркасних кетонів – гомокубанону, С2-бісгомокубан-6-ону, Сs-трисгомокубан-8-ону, адамантанону, гомоадамантан-4-ону, протоадамантан-4-ону та діамантан-3-ону. Сплановано і здійснено синтези каркасних аналогів гама-аміномасляної кислоти – потенційних нейромедіаторів – 2-амінометил-2-адамантаноцтової кислоти, 4-амінометил-4-гомоадамантилоцтової кислоти, 4-амінометил-4-протоадамантилоцтової кислоти, 3-амінометил-3-діамантилоцтової кислоти, 9-амінометил-9-(пента-цикло[4.3.0.02,5.03,8.04,7]ноніл)оцтової кислоти, 6-амінометил-6-(пентацикло[5.3.0.02,5.03,9.04,8]децил)оцтової кислоти, 8-амінометил-8-(пентацикло[5.4.0.02,6.03,10.05,9]ундецил)оцтової кислоти. За результатами роботи виконані три магістерських дисертації і зроблено 8 доповідей на п‘яти конференціях. Результати роботи включені в курс лекцій «Хімія каркасних сполук» для магістрів спеціальності «Хімічна технологія органічних речовин»