Дослідження процесу демієлінізації у трансгенних мишей C57BL/6 зі спадковою нейропатією CMT1A

Скорочена інформація про документ
dc.contributor.advisorСкибо, Галина Григорівна
dc.contributor.authorТимчишін, Микита Юрійович
dc.date.accessioned2026-03-02T08:06:00Z
dc.date.available2026-03-02T08:06:00Z
dc.date.issued2021
dc.description.abstractМагістерська дисертація складається зі вступу, трьох розділів та висновків. Загальний об’єм дисертації становить 86 сторінки, 18 рисунків, 15 таблиць, 80 літературних джерел. Спадкова нейропатія Шарко-Марі-Тута (ШМТ) є найпоширенішим моторно-сенсорним захворюванням з групи полінейропатій, що виводить її на високий рівень глобальної медико-соціальної значимості. Розповсюдженість цієї хвороби складає 1 хворий на 2500 осіб. Дана хвороба характеризується тим, що поряд із демієлінізацією периферичних нервів, порушенням чутливості та, інколи, болем, захворювання прогресує із характерною деформацією нижніх та верхніх кінцівок. Це призводить до порушення рухових функцій кінцівок, погіршення стереотипу ходьби, зниження рівня якості життя, повної втрати працездатності та набуття інвалідності. Ліків від ШМТ на сьогоднішній день не існує. Тому розуміння патогенезу фізіологічних змін нервово-м’язового апарату, які в подальшому призводять до деформації та грубого порушення біомеханіки кінцівок є необхідним для підбору найбільш адекватних та ефективних засобів симптоматичного (консервативного) лікування. 1. Встановлено, що ступінь зниження рухової активності, посилення слабкості і тремору в задніх кінцівках залежить від статі та віку піддослідних тварин. Виявлено, що самки у 100% випадків мали ранню маніфестацію симптомів та більш агресивний перебіг хвороби в порівнянні з самцями того ж віку. 2. Виявлено, що демієлінізація була ярко вираженою у волокнах більшого діаметру (рухових), на відміну від волокон меншого діаметру, в яких мієлінові оболонки мали нормальну або навіть збільшену товщину. 3. Показано, що в умовах надмірної експресії PMP22 утворюється велика кількість електрон-щільних тіл (агрегати білка PMP22 з білками теплового удару HSP), які сприяють додатковому порушенню внутрішньоклітинного транспорту та дисфункції протеасом у Шваннівських клітинах та стимулюють подальший розвиток процесів демієлінізації. 4. Показано, що внаслідок демієлінізації рухових нервових волокон CNAP та М-хвилі характеризуються набагато меншими амплітудами та більшими затримками порівняно зі здоровими мишами. Такі результати повністю відповідають отриманим патоморфологічним картинам. 5. Введення мезенхімальних стовбурових клітин позитивно вплинуло на рухову активність хворих мишей, дозволивши їм пройти дистанцію значно швидше та з меншою кількістю рухових помилок. Зокрема, виявлено, що вже через 4 тижні після введення стовбурових клітин у піддослідних відбувається помітне зниження тремору задніх кінцівок, зростання сили, а також частково відновлюється контроль над литковими м’язами. 6. Показано, що станом на 10-й тиждень після введення ММСК піддослідні демонструють поведінкові результати, що є дуже близькими до показників здорових тварин (P > 0.05). Цей факт підтверджує ефективність та результативність обраного симптоматичного лікування.
dc.description.abstractotherThe master's dissertation consists of an introduction, three chapters and conclusions, set out on 86 pages, 15 figures, 15 tables, 80 bibliography titles. Hereditary motor-sensory Charcot–Marie–Tooth neuropathy (CMT) is the most common polyneuropathy group disease, which brings it to a global level of medical and social significance. Disease outspread comes about 1 case per 2,500 people. Besides guaranteed peripheral nerves demyelination and impaired sensitivity, CMT frequently proceeds with upper and lower extremities deformation and pain. This leads to impaired extremities motor function, worsening of the walking stereotype, reduced life quality, or even complete disability. There is currently no cure for CMT disease. Therefore, understanding of pathogenic physiological changes in the neuromuscular system, which leads to deformation and gross violation of the extremities biomechanics is necessary to select the most adequate and effective means of symptomatic (conservative) treatment. 1. It was found that decreased motor activity, increased weakness and tremor in the hind limbs depends on the sex and age of the experimental animals. It was found that females in 100% of cases had an early manifestation of symptoms and more aggressive disease course compared to males of the same age. 2. It was found demyelination was highly pronounced in fibers of larger diameter (motor ones), comparing to smaller diameter fibers having the myelin sheaths of normal or increased thickness. 3. It was also shown PMP22 overexpression consequently formed many electron-dense bodies (PMP22 and HSP aggregates) which contributes to additional intracellular transport disruption and protease dysfunction in Schwann cells, it also stimulates further development of demineralization processes. 4. It was shown demyelination of motor nerve fibers caused CNAP and M-waves to be characterized by much smaller amplitudes and greater delays compared to healthy mice. Such results completely correspond to the received pathomorphological pictures. 5. Mesenchymal stem cells injection had a positive effect on the motor activity of CMT mice, allowing them to overcome the distance much faster with fewer motor errors. In particular, it was found that as early as 4 weeks after initial stem cells injection in the subjects showed remarkable decrease tremor of hind limbs, increased strength, and partially restored calf muscles control. 6. On the 10th week after stem cells injection, subjects already show behavioral results that are very close to those of healthy animals (P> 0.05). This fact confirms the effectiveness of the selected symptomatic treatment.
dc.format.extent86 с.
dc.identifier.citationТимчишін, М. Ю. Дослідження процесу демієлінізації у трансгенних мишей C57BL/6 зі спадковою нейропатією CMT1A : магістерська дис. : 105 Прикладна фізика та наноматеріали / Тимчишін Микита Юрійович. – Київ, 2021. – 86 с.
dc.identifier.urihttps://ela.kpi.ua/handle/123456789/79111
dc.language.isouk
dc.publisherКПІ ім. Ігоря Сікорського
dc.publisher.placeКиїв
dc.subjectмієлін
dc.subjectдемієлінізація
dc.subjectсідничний нерв
dc.subjectхвороба Шарко-МаріТута
dc.subjectмиші C57BL/6
dc.subjectпериферична нейропатія
dc.subjectрухова активність
dc.subjectпатоморфологічний стан
dc.subjectскладний нервовий потенціал дії
dc.subjectшвидкість провідності
dc.subjectстовбурові клітини
dc.subjectmyelin
dc.subjectdemyelination
dc.subjectsciatic nerve
dc.subjectCharcot–Marie–Tooth disease
dc.subjectC57BL/6 mice
dc.subjectperipheral neuropathy
dc.subjectmotor activity
dc.subjectpathomorphological pattern
dc.subjectcombined action potential
dc.subjectconduction velocity
dc.subjectstem cells
dc.subject.udc616-092.9, 616.832-009.55, 612.816.5
dc.titleДослідження процесу демієлінізації у трансгенних мишей C57BL/6 зі спадковою нейропатією CMT1A
dc.typeMaster Thesis

Файли

Контейнер файлів
Зараз показуємо 1 - 1 з 1
Ескіз
Назва:
Tymchyshyn_magistr.pdf
Розмір:
2.41 MB
Формат:
Adobe Portable Document Format
Завантажити
Ліцензійна угода
Зараз показуємо 1 - 1 з 1
Ескіз недоступний
Назва:
license.txt
Розмір:
8.98 KB
Формат:
Item-specific license agreed upon to submission
Опис:
Завантажити

Зібрання

Магістерські роботи (ПФ)
Магістерські роботи