Antihyperalgesic Activity of Propoxazepam in the Oxaliplatin-Induced Cold Allodynia in Rats

Скорочена інформація про документ
dc.contributor.authorLarionov, Vitalii B.
dc.contributor.authorGolovenko, Mykola Ya.
dc.contributor.authorValivodz', Iryna P.
dc.contributor.authorReder, Anatoliy S.
dc.date.accessioned2026-02-09T19:36:57Z
dc.date.available2026-02-09T19:36:57Z
dc.date.issued2025
dc.description.abstractBackground. Oxaliplatin (OXP), a third-generation chemotherapeutic platinum compound, is widely used in treating metastatic colorectal cancer. However, its clinical utility is limited by oxaliplatin-induced peripheral neuropathy (OIPN), a dose-dependent and often persistent adverse effect characterized by sensory dysfunction such as cold allodynia. Current pharmacological options for OIPN management are limited, with duloxetine being the only drug recommended with moderate confidence by clinical guidelines. Novel analgesics with alternative mechanisms of action are urgently needed. Objective. This study aimed to evaluate the antihyperalgesic (analgesic) effect of propoxazepam, a novel benzo­diazepine derivative with known GABAergic and glycinergic activity, in a rat model of OXP-induced peripheral neuropathy. Methods. Chronic peripheral neuropathy was induced in male Sprague–Dawley rats via repeated intraperitoneal injections of OXP (4 mg/kg, twice weekly for 3 weeks). Cold allodynia was assessed using the paw immersion test at 10 °C. Rats received a single oral dose of propoxazepam (0.5–8 mg/kg) or duloxetine (100 mg/kg) on days 4, 11, and 18, with paw withdrawal latency (PWL) measured at 60, 120, and 180 minutes post-administration. Data were analyzed using Student's t-test with p £ 0.05 as the threshold for statistical significance. Results. OXP administration significantly reduced PWL, indicating development of cold allodynia. Propoxazepam demonstrated a dose-dependent analgesic effect starting as early as Day 4. Significant increases in PWL were observed at doses of 4 and 8 mg/kg, with maximal effects on Day 11 (up to 62% relative to the control). While duloxetine induced a stronger initial effect (~70–75%), it diminished rapidly to 19% by 180 minutes. Lower doses (0.5–2 mg/kg) of propoxazepam did not show statistically significant effects. The analgesic effect of propoxazepam peaked at 120 minutes post-administration and declined by 180 minutes. Conclusions. Propoxazepam effectively reduces cold allodynia in a rat model of OIPN in a dose- and time-dependent manner. Its analgesic efficacy, mediated through GABAergic and glycinergic modulation and supported by anti-inflammatory properties, positions it as a promising candidate for treating chemotherapy-induced neuropathic pain. Given its favorable safety profile and novel mechanism, propoxazepam warrants further investigation in clinical trials. Objective. This study aimed to evaluate the antihyperalgesic (analgesic) effect of propoxazepam, a novel benzodiazepine derivative with known GABAergic and glycinergic activity, in a rat model of OXP-induced peripheral neuropathy. Methods: Chronic peripheral neuropathy was induced in male Sprague-Dawley rats via repeated intraperitoneal injections of OXP (4 mg/kg, twice weekly for 3 weeks). Cold allodynia was assessed using the paw immersion test at 10°C. Rats received a single oral dose of propoxazepam (0.5–8 mg/kg) or duloxetine (100 mg/kg) on days 4, 11, and 18, with paw withdrawal latency (PWL) measured at 60, 120, and 180 minutes post-administration. Data were analyzed using Student's t-test with p ≤ 0.05 as the threshold for statistical significance. Results. OXP administration significantly reduced PWL, indicating development of cold allodynia. Propoxazepam demonstrated a dose-dependent analgesic effect starting as early as Day 4. Significant increases in PWL were observed at doses of 4 and 8 mg/kg, with maximal effects on Day 11 (up to 62% relative to the control). While duloxetine induced a stronger initial effect (~70–75%), it diminished rapidly to 19% by 180 minutes. Lower doses (0.5–2 mg/kg) of propoxazepam did not show statistically significant effects. The analgesic effect of propoxazepam peaked at 120 minutes post-administration and declined by 180 minutes. Conclusion. Propoxazepam effectively reduces cold allodynia in a rat model of OIPN in a dose- and time-dependent manner. Its analgesic efficacy, mediated through GABAergic and glycinergic modulation and supported by anti-inflammatory properties, positions it as a promising candidate for treating chemotherapy-induced neuropathic pain. Given its favorable safety profile and novel mechanism, propoxazepam warrants further investigation in clinical trials.
dc.description.abstractotherПроблематика. Оксаліплатин (OXP), хіміотерапевтична сполука платини третього покоління, широко використовується для лікування метастатичного колоректального раку. Однак його клінічна корисність обмежена периферичною нейропатією (OIPN), індукованою оксаліплатином, дозозалежним і часто стійким побічним ефектом, що характеризується сенсорною дисфункцією, такою як холодова алодинія. Сучасні фармакологічні можливості лікування OIPN обмежені, і дулоксетин є єдиним препаратом, рекомендованим із помірною впевненістю клінічними настановами. Терміново потрібні нові анальгетики з альтернативними механізмами дії. Мета. Оцінити антигіпералгетичний (знеболювальний) ефект пропоксазепаму, нового похідного бензодіазепіну з відомою ГАМКер­гічною та гліцинергічною активністю, на моделі OXP-індукованої периферичної нейропатії в щурів. Методика реалізації. Хронічну периферичну нейропатію індукували в самців щурів Sprague–Dawley шляхом повторних внут­рішньочеревних ін’єкцій OXP (4 мг/кг двічі на тиждень протягом 3-х тижнів). Холодову алодинію оцінювали за допомогою тесту занурення лапи при 10 °C. Щури отримували одноразово перорально дозу пропоксазепаму (0,5–8 мг/кг) або дулоксетину (100 мг/кг) на 4-, 11- та 18-й дні, при цьому латентність відведення лапи (PWL) вимірювали через 60, 120 та 180 хв після введення. Дані аналізували за допомогою t-критерію Стьюдента з p ≤ 0,05 як порогом статистичної значущості. Результати. Введення OXP значно зменшило PWL, що свідчить про розвиток холодової алодинії. Пропоксазепам продемон­стрував дозозалежний знеболювальний ефект, починаючи вже з 4-го дня. Значне збільшення PWL спостерігалося за доз 4 і 8 мг/кг, із максимальним ефектом на 11-й день (до 62 % відносно контролю). Хоча дулоксетин викликав сильніший початковий ефект (~70–75 %), він швидко зменшився до 19 % через 180 хв. Нижчі дози (0,5–2 мг/кг) пропоксазепаму не показали статистично значущого ефекту. Знеболювальний ефект пропоксазепаму досяг піку через 120 хв після введення та зменшувався через 180 хв. Висновки. Пропоксазепам ефективно зменшує холодову алодинію у щурів на моделі OIPN дозо- та часозалежним чином. Його знеболювальна ефективність, опосередкована ГАМКергічною та гліцинергічною модуляцією та підкріплена протизапальними властивостями, робить його перспективним кандидатом для лікування нейропатичного болю, викликаного хіміотерапією. З урахуванням його сприятливого профілю безпеки та нового механізму дії пропоксазепам заслуговує на подальше дослідження в клінічних випробуваннях.
dc.format.pagerangeP. 54-61
dc.identifier.citationAntihyperalgesic Activity of Propoxazepam in the Oxaliplatin-Induced Cold Allodynia in Rats / Vitalii Larionov, Mykola Golovenko, Iryna Valivodz', Anatoliy Reder // Innovative Biosystems and Bioengineering : international scientific journal. – 2025. – Vol. 9, No. 3. – P. 54-61. – Bibliogr.: 25 ref.
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.20535/ibb.2025.9.3.334984
dc.identifier.orcid0000-0003-2678-4264
dc.identifier.orcid0000-0003-1485-128X
dc.identifier.orcid0000-0001-7465-7089
dc.identifier.urihttps://ela.kpi.ua/handle/123456789/78708
dc.language.isoen
dc.publisherIgor Sikorsky Kyiv Polytechnic Institute
dc.publisher.placeKyiv
dc.relation.ispartofInnovative Biosystems and Bioengineering: international scientific e-journal, Vol. 9, No. 3
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.subjectoxaliplatin-induced peripheral neuropathy
dc.subjectchemotherapy-induced neuropathic pain
dc.subjectpropoxazepam
dc.subjectallodynia
dc.subjectGABAergic modulation
dc.subjectanti-inflammatoryaction
dc.subjectpreclinical model
dc.subjectіндукована оксаліплатином периферична нейропатія
dc.subjectіндукований хіміотерапією нейропатичний біль
dc.subjectпропоксазепам
dc.subjectалодинія
dc.subjectГАМКергічна модуляція
dc.subjectпротизапальна дія
dc.subjectдоклінічна модель
dc.titleAntihyperalgesic Activity of Propoxazepam in the Oxaliplatin-Induced Cold Allodynia in Rats
dc.title.alternativeАнтигіпералгезивна активність пропоксазепаму при холодовій алодинії, індукованій оксаліплатином, у щурів
dc.typeArticle

Файли

Контейнер файлів
Зараз показуємо 1 - 1 з 1
Ескіз
Назва:
54-61.pdf
Розмір:
1.15 MB
Формат:
Adobe Portable Document Format
Завантажити
Ліцензійна угода
Зараз показуємо 1 - 1 з 1
Ескіз недоступний
Назва:
license.txt
Розмір:
8.98 KB
Формат:
Item-specific license agreed upon to submission
Опис:
Завантажити

Зібрання

Innovative Biosystems and Bioengineering: international scientific e-journal, Vol. 9, No. 3