Effects of Metformin and Losartane on Hepatic Cytochromes CYP3A, CYP2C and CYP2E1 Functioning at Metabolic Syndrome in Rats

Скорочена інформація про документ
dc.contributor.authorBondarenko, Larysa B.
dc.contributor.authorShayakhmetova, Ganna M.
dc.contributor.authorVoronina, Alla K.
dc.contributor.authorKovalenko, Valentyna M
dc.date.accessioned2026-02-09T12:03:27Z
dc.date.available2026-02-09T12:03:27Z
dc.date.issued2025
dc.description.abstractBackground. The study of drugs' possible metabolic and biological interactions in preclinical models is a necessary condition for improving the development of most combinations of medicines. Objective. The aim of our present study was to study the joint effects of metformin and losartan on hepatic CYP3A, CYP2C and CYP2E1 mRNA expression, their marker enzymes, liver antioxidant system and lipid peroxidation of adult rats with metabolic syndrome. Methods. Wistar albino male rats were divided into 5 groups (8 animals in each group): 1 – Control (intact rats), 2 – MS (rats with MS), 3 – MS + metformin (rats with MS and metformin (266.0 mg/kg of body weight, per os, 60 days)), 4 – MS + losartan (rats with MS and losartan (4.43 mg/kg of body weight, per os, 60 days)), 5 – MS + metformin + losartan (rats with MS and metformin and losartan treatment). MS was induced by full replacement of drinking water with 20% fructose solution (200 g/l). Metformin and losartan doses were calculated based on the species sensitivity coefficient. After 60 days of MS modeling, investigation of rat liver CYP3A, CYP2C and CYP2Е1 mRNA expression, their marker enzymes activities, as well as lipid peroxidation parameters were carried out. Results. It was demonstrated that combined administration of metformin and losartan affects the levels of CYP2E1, CYP2C23 and CYP3A2 genes expression, diclofenac hydroxylase activity, reduced glutathione contents, and the activity of lipid peroxidation processes. Conclusions. Our experiments showed that the noted changes were not the simple summation of the effects of metformin and losartan administered separately, but in most cases were determined only by losartan. Obtained results indicate the need for caution in the simultaneous prescription of metformin with losartan.
dc.description.abstractotherПроблематика. Вивчення можливих метаболічних і біологічних взаємодій лікарських засобів на доклінічних моделях є необ­хідною умовою для вдосконалення розробки більшості комбінацій лікарських засобів. Мета. Вивчити спільний вплив метформіну та лозартану на експресію мРНК CYP3А, CYP2С та CYP2Е1 у печінці, їх маркерні ферменти, антиоксидантну систему печінки та перекисне окиснення ліпідів дорослих щурів із метаболічним синдромом. Методика реалізації. Білих щурів-самців лінії Вістар розділили на 5 груп (по 8 тварин у кожній групі): 1 – контроль (інтактні щури), 2 – метаболічний синдром (МС) (щури з МС), 3 – МС + метформін (щури з МС і введенням метформіну (266,0 мг/кг маси тіла, перорально, 60 днів)), 4 – МС + лозартан (щури з МС і введенням лозартану (4,43 мг/кг маси тіла, перорально, 60 днів)), 5 – MС + метформін + лозартан (щури з MС та введенням метформіну і лозартану). Метаболічний синдром індукували повною заміною питної води 20 %-вим розчином фруктози (200 г/л). Дози метформіну та лозартану розраховували на основі коефіці­єнта видової чутливості. Через 60 днів моделювання МС досліджували експресію мРНК CYP3А, CYP2С та CYP2Е1 у печінці щурів, визначали активність їх маркерних ферментів, а також параметри перекисного окиснення ліпідів. Результати. Показано, що комбіноване застосування метформіну та лозартану впливає на рівень експресії генів CYP2E1, CYP2C23 і CYP3A2, активність диклофенак-гідроксилази, викликає зниження вмісту глутатіону й активність процесів пере­кисного окиснення ліпідів. Висновки. Наші експерименти показали, що зазначені зміни не були простою сумою ефектів метформіну та лозартану, які вводилися окремо, а в більшості випадків визначалися лише лозартаном. Отримані результати свідчать про необхідність обе­режності при одночасному призначенні метформіну з лозартаном.
dc.format.pagerangeP. 33-43
dc.identifier.citationEffects of Metformin and Losartane on Hepatic Cytochromes CYP3A, CYP2C and CYP2E1 Functioning at Metabolic Syndrome in Rats / Larysa Bondarenko, Ganna Shayakhmetova, Alla Voronina, Valentyna Kovalenko // Innovative Biosystems and Bioengineering : international scientific journal. – 2025. – Vol. 9, No. 3. – P. 33-43. – Bibliogr.: 51 ref.
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.20535/ibb.2025.9.3.337336
dc.identifier.orcid0000-0001-5107-8148
dc.identifier.orcid0000-0002-6504-7067
dc.identifier.orcid0000-0003-1021-307X
dc.identifier.orcid0000-0001-5782-6733
dc.identifier.urihttps://ela.kpi.ua/handle/123456789/78699
dc.language.isoen
dc.publisherIgor Sikorsky Kyiv Polytechnic Institute
dc.publisher.placeKyiv
dc.relation.ispartofInnovative Biosystems and Bioengineering: international scientific e-journal, Vol. 9, No. 3
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.subjectmetabolic syndrome
dc.subjectmetformin
dc.subjectlosartan
dc.subjectCYP450
dc.subjectметаболічний синдром
dc.subjectметформін
dc.subjectлозартан
dc.subjectCYP450\
dc.titleEffects of Metformin and Losartane on Hepatic Cytochromes CYP3A, CYP2C and CYP2E1 Functioning at Metabolic Syndrome in Rats
dc.title.alternativeВплив метформіну та лозартану на функціонування цитохромів CYP3А, CYP2С та CYP2Е1 печінки щурів за умов метаболічного синдрому
dc.typeArticle

Файли

Контейнер файлів
Зараз показуємо 1 - 1 з 1
Ескіз
Назва:
33-43.pdf
Розмір:
1.04 MB
Формат:
Adobe Portable Document Format
Завантажити
Ліцензійна угода
Зараз показуємо 1 - 1 з 1
Ескіз недоступний
Назва:
license.txt
Розмір:
8.98 KB
Формат:
Item-specific license agreed upon to submission
Опис:
Завантажити

Зібрання

Innovative Biosystems and Bioengineering: international scientific e-journal, Vol. 9, No. 3