Innovative Biosystems and Bioengineering: international scientific e-journal, Vol. 7, No. 3
Постійне посилання зібрання
Переглянути
Нові надходження
Документ Відкритий доступ Синергетичний й адитивний ефекти комбінованої дії інгібіторів тирозинази(Igor Sikorsky Kyiv Polytechnic Institute, 2023) Шестеренко, Ю. А.; Романовська, І. І.; Карпенко, О. С.; Гайдаржи, І. І.Проблематика. Надмірне накопичення меланіну в шкірі призводить до низки захворювань і косметологічних проблем. Для зменшення біосинтезу пігменту використовують інгібітори тирозинази, однак більшість із них мають суттєві побічні ефекти. Відомо, що при сумісному застосуванні ліків можуть спостерігатися синергізм, адитивний ефект і антагонізм. Комбіноване лікування декількома інгібіторами тирозинази розглядається як перспективний підхід до зменшення побічних ефектів і підвищення терапевтичної ефективності. Мета. Дослідження сумісного використання інгібіторів тирозинази для визначення типу їх взаємодії: синергізм, адитивна дія. Методика реалізації. У роботі використовували тирозиназу, виділену з грибів Agaricus bisporus. Інгібування ензиму досліджуваними сполуками визначали, вимірюючи його активність за тирозином (30 хв у 0,05 M Na-фосфатному буферному розчині, рН 6,5, 25 С). Для вивчення сумісного інгібування розчини сполук змішували попарно в декількох концентраціях. Взаємодію розраховували з використанням комбінаційного індексу та побудови ізоболограм. Результати. Для визначення впливу сумісної дії речовин на активність тирозинази були обрані як стандартні інгібітори ензиму (койєва кислота, арбутин, фенілтіосечовина), так і виявлений нами 3-(2-гідроксифеніламіно)-1,3-дигідро-індол-2-он. Розрахунок комбінаційного індексу та побудова ізоболограм для всіх досліджених сумішей стандартних інгібіторів тирозинази показали адитивний ефект при одночасному застосуванні в усіх вивчених випадках. Одночасне застосування койєвої кислоти чи арбутину із 3-(2-гідроксифеніламіно)-1,3-дигідро-індол-2-оном має синергетичний ефект, однак суміш фенілтіосечовини із похідним індолу продемонструвала адитивну дію. Висновки. Сумісне використання інгібіторів тирозинази в різних комбінаціях показало як адитивний, так і синергетичний ефекти. Синергетичний ефект при одночасному застосування двох інгібіторів відкриває широкі можливості для створення більш ефективних, економічних засобів лікування гіперпігментації в результаті зменшення концентрації кожного інгібітора.Документ Відкритий доступ Антивірулентні властивості похідного адамантану 4-(адамантил-1)-1-(1-амінобутил) бензолу щодо Pseudomonas aeruginosa(Igor Sikorsky Kyiv Polytechnic Institute, 2023) Гуменюк, Н. І.; Вринчану, Н. О.; Зелена, Л. Б.; Іщенко, Л. М.; Бухтіарова, Т. А.; Важнича, О. М.; Бойко, І. О.Проблематика. Pseudomonas aeruginosa – опортуністичний патоген, що характеризується високим рівнем вірулентності та віднесений до патогенів із критичним рівнем пріоритетності щодо необхідності розробки нових антимікробних препаратів. Вплив на фактори вірулентності є одним із перспективних напрямів створення антимікробних препаратів. Мета. Дослідити антивірулентні властивості похідного аміноадамантану 4-(адамантил-1)-1-(1- амінобутил)бензолу щодо P. aeruginosa. Методика реалізації. Мінімальну інгібуючу концентрацію (МІК) 4-(адамантил-1)-1-(1-амінобутил)бензолу (шифр АМ-166) щодо клінічного тест-штаму P. aeruginosa 449 визначали загальноприйнятим методом серійних мікророзведень. Для визначення впливу АМ-166 на експресію генів проводили кількісну полімеразну ланцюгову реакцію в реальному часі. Вивчали синтез піоціаніну, гемолітичну та протеазну активність і рухливість P. aeruginosa за впливу AM-166. Результати. Отримані дані свідчать, що МІК сполуки АМ-166 становить 100 мкг/мл. За дії АМ-166 (0,5 МІК) відзначено зниження транскрипційної активності генів lasI, lasR, pqsR, aprA, exoA, exoS та збільшення експресії гена rhlR. Встановлено, що АМ-166 не змінює експресію гена toxA. АМ-166 збільшує продукцію піоціаніну, не впливає на протеазну активність, пригнічує гемолітичну активність і рухливість P. aeruginosa 449. Висновки. Похідне адамантану АМ-166 порушує функціонування систем Quorum sensing і вірулентність P. aeruginosa, змінює транскрипційну активність генів, що регулюють синтез факторів вірулентності.Документ Відкритий доступ Порушений цитокіновий профіль при ад’ювантному артриті – терапевтична мішень для дендритних клітин, що отримані з кріоконсервованих попередників(Igor Sikorsky Kyiv Polytechnic Institute, 2023) Кісєльова, Г. Г.; Дубрава, Т .Г.; Гольцев, А. М.Проблематика. Однією з головних причин розвитку ревматоїдного артриту вважається порушення природної толерантності імунної системи до власних антигенів, що супроводжується розбалансуванням цитокінового профілю організму. Перспективним методом корекції такого стану є реабілітація антиген-специфічної толерантності, у формуванні якої беруть участь толерогенні дендритні клітини (толДК). Мета. Експериментальне обґрунтування можливості коригування цитокінового профілю тварин з ад’ювантним артритом (АА) шляхом застосування толДК із кріоконсервованих попередників кісткового мозку. Методика реалізації. Дослідження проводили на мишах лінії СВА/Н. Розвиток АА оцінювали за клінічним показником – індексом артриту. Визначали вміст про- (ФНО-, ІЛ-6, ІФН-) і протизапальних (ІЛ-10, ІЛ-4) цитокінів у сироватці крові тварин з АА до та після введення толДК, отриманих із нативних (НатДК) або кріоконсервованих (КріоДК) за різними режимами мононуклеарів (МНК) кісткового мозку. На 14-ту добу після індукції АА тваринам внутрішньовенно вводили толДК (5105 клітин на мишу). Через тиждень оцінювали вміст цитокінів у сироватці крові тварин та індекс артриту. Результати. За розвитку АА спостерігалося односпрямоване підвищення рівня ФНП- і ІЛ-6 і зниження вмісту протизапальних цитокінів, що супроводжувалося набряком суглобів тварин. КріоДК мали більший коригувальний ефект відносно про- і протизапальних цитокінів порівняно з НатДК, що підтверджено зниженням індексу артриту як клінічного прояву патології. Висновки. Доведено можливість корекції порушеного цитокінового профілю та клінічного стану тварин при розвитку АА шляхом застосування толДК, що отримані з кріоконсервованих МНК кісткового мозку. Відпрацьовано певні умови кріоконсервування МНК, що забезпечують формування з них толДК із більш потужною здатністю порівняно з похідними нативних МНК до коригування цитокінового профлю та клінічного статусу тварин з АА.Документ Відкритий доступ Potential alphavirus inhibitors from phytocompounds – molecular docking and dynamics based approach(Igor Sikorsky Kyiv Polytechnic Institute, 2023) Sharma, M.; Bansal, A.; Suman, S.; Sharma, N. R.Background. Alphaviral diseases are an economic burden all over the world due to their chronicity and distribution worldwide. The glycoproteins E1 and E2 are important for binding to the surface of the host cell by interacting with the receptors and non-structural proteins named nsP2 and nsP4 are important for the replication of virus, so can be an important drug discovery target. Objective. We are aimed to explore the in silico interaction between plant-based compounds (phytocompounds) and specific protein targets, such as nonstructural protein nsP4 and glycoprotein E2 of Sindbis virus (SINV), nsP2 and E2 of Chikungunya virus (CHIKV), and glycoproteins E1 and E2 of Ross River virus (RRV). Methods. A library of phytochemicals from Indian medicinal plants was prepared using databases and converted to 3D structures. Protein structures (nsP2, nsp4, E1, E2) were obtained and refined, followed by molecular docking with AutoDock Vina. Promising ligands were evaluated for properties, cytotoxicity, and mutagenicity, considering drug-likeness and potential issues. Molecular Dynamics simulations assessed complex stability. Results. We analyzed 375 phytocompounds against these targets using molecular docking, modeling, and molecular dynamics for SINV, CHIKV, and Ross River (RRV) virus proteins. Granatin A has been found to successfully bind to the target sites of SINV nsP4, CHIKV E2, and CHIKV nsP2 with binding affinity values of 16.2, 20.6, and 18.6 Kcal/mol respectively. Further, stability of CHIKV E2 – Granatin A complex was done by performing molecular dynamic simulation and the complex was stable at 60ps. Conclusions. This research provides valuable insights into the development of effective antiviral drugs against alphaviruses, emphasizing the importance of natural compounds and their interactions with viral proteins. This study might pave the way for further exploration of these small molecules as effective anti-alphaviral therapeutic agents.Документ Відкритий доступ Пуповинна кров як коректор гематологічних і цитоморфологічних характеристик лімфогемопоетичних органів при експериментальному атопічному дерматиті(Igor Sikorsky Kyiv Polytechnic Institute, 2023) Коваль, Г. К.; Бондарович, М. О.; Гольцев, А. М.Проблематика. Атопічний дерматит (АД) – запальне захворювання шкіри, обумовлене зрушенням взаємодії клітин імунної системи та шкіри. Стероїдні протизапальні препарати, що використовуються як терапія АД, викликають чимало побічних ефектів. Тому актуальною є розробка нових природних поліфункціональних засобів з імунокоригувальною активністю. Мета. Визначення зміни показників лейкоцитарної ланки периферичної крові, а також встановлення характеру цитоморфологічних змін у селезінці та лімфатичних вузлах (ЛВ) щурів з індукованим АД до та після застосування кріоконсервованих (кЛПКЛ) та ліофілізованих (лЛПКЛ) форм лейкоконцентрату пуповинної крові людини. Методика реалізації. Експерименти були проведені на 6-місячних щурах лінії Вістар. Ініціювали АД шляхом втирання у шкіру спини 5 %-вого спиртово-ацетонового розчину динітрохлорбензолу (ДНХБ) протягом 21-ї доби. Кожну з форм препарату (кЛПКЛ і лЛПКЛ) вводили внутрішньочеревно по 0,5 мл у дозі 5106 клітин через добу після закінчення застосування ДНХБ. Визначалися кількість лейкоцитів і співвідношення нейтрофилів та лімфоцитів (індекс Н/Л) у крові, а також цитоморфологічні характеристики селезінки та пахових ЛВ. Результати. При АД спостерігали певні особливості зміни цитоморфологічних характеристик структур лімфогемопоетичного комплексу (ЛГК), а саме селезінки і ЛВ, на тлі зміни показників лейкоцитарної ланки. Найбільш істотними змінами в селезінці була перевага білої пульпи над червоною, а в ЛВ – превалювання фолікулів ІІ та ІІІ стадій розвитку. У крові тварин з АД відзначався виражений лейкоцитоз, зростав індекс Н/Л. Показано позитивні коригувальні ефекти кЛККЧ і лЛККЧ щодо морфологічних характеристик ЛГК і зазначених показників крові. Висновки. Доведено ефективність застосування кЛПКЛ і лЛПКЛ з метою корекції показників лейкоцитарної ланки крові та структурної організації лімфогемопоетичних органів при розвитку АД.