Біотехнологія препаратів рекомбінантного інтерлейкіну-7 людини та їх стандартизація

Скорочена інформація про документ
dc.contributor.authorЛуценко, Тетяна Миколаївна
dc.date.accessioned2018-05-15T08:54:04Z
dc.date.available2018-05-15T08:54:04Z
dc.date.issued2018
dc.description.abstractenInterleukin-7 (IL-7) was first isolated nearly 30 years ago. However, a complete set of physiological functions of this cytokine, especially those involved in the regulation of homeostasis of lymphocytes, was only recently discovered. IL-7 is a central cytokine of the immune system, which plays an important role in the modulation of T- and B-cell development and T-cell homeostasis. Potentials and a wide range of effects suggest that IL-7 operation will stimulate immunity in patients with lymphocytic exhaustion, autoimmune diseases, etc. In terms of therapeutic potential, there is a strong interest in the development of technologies for the production of a biologically active polypeptide IL-7. Referring to modern advances in molecular biology, genetics and biotechnology, the optimal solution in developing the technology of human IL-7 production is to create a recombinant producer for the synthesis of the described cytokine. The benefits of receiving and using a recombinant protein are the ability to synthesize significantly larger amounts of target protein, sufficient for the production of the finished dosage forms, its viral safety, and obtaining protein with improved properties. The development of biotechnologies for the preparation of drugs based on recombinant human interleukin-7 and its bioanalytical standardization are extremely topical and priority tasks of modern industrial and analytical biotechnology. The purpose of the work was to provide scientific substantiation and development of biotechnology of substance of rIL-7 and nasal preparation of rIL-7, as well as parameters of its technological and analytical standardization. To achieve the goal, the following tasks were set. To develop a technology for the production of a substance of rIL-7, suitable for the manufacture of non-sterile drugs from it. To develop the technology of obtaining the finished preparation of nasal application on the basis of the substance of rIL- 7. To investigate the biological activity of rIL-7 on various in vitro models as a basis for biological standardization of preparations. To substantiate the parameters of analytical standardization of various preparations of rIL-7, to develop methods to control its quality and to validate it. Conduct a study of the stability of various drugs of rIL-7. To carry out the perspective validation of the technology of manufacturing the finished preparation of rIL-7 on the basis of risk assessment of the manufacturing process. An optimized biosynthesis technology, isolation and purification of rIL-7 with high biological activity in vitro were developed. For the first time, the presence of direct antiviral activity of rIL-7 in relation to the hepatitis C virus in vitro and the possibility of using an appropriate method for standardizing drugs based on rIL-7was demonstrated. For the first time, the technology of obtaining the nasal form of the drug on the basis of the received rIL-7, as well as the principles of its analytical standardization with the use of physico-chemical, microbiological and immunological methods, is scientifically substantiated. The results of the work were supplemented with modern scientific and methodical approaches for the preparation of preparations of recombinant proteins for therapeutic purposes. The adaptation and validation of the method of determining the biological activity of rIL-7 with the use of mononuclear cells of human peripheral blood has been carried out, which allowed using the proposed method for routine analytical quality control of drugs based on rIL-7. Perspective validation of the technology for the preparation of nasal spray on the basis of rIL-7 with the use of the system of risk analysis and critical control points has been proven, which confirmed the stability of the process and its compliance with the eligibility criteria. For the nasal form of rIL-7, technical specifications TU U 20.4-34414427-013:2017 “Prophylactic and hygienic product” have been developed, for which the positive conclusion of the state sanitary-andepidemiological examination from the State Service of Ukraine for Food Safety and Consumer Protection was received. The scientific and methodological recommendations for the analysis of the risks of nasal spray technology on the basis of recombinant proteins are used by the State Medical Enterprise of the Ukrainian Medical Certification Center of the Ministry of Health of Ukraine (Kyiv) in assessing the conformity of medical products regulated by the Decree of the Cabinet of Ministers of Ukraine dated October 2, 2013 No. 753 “On Approval of the Technical Regulations Regarding Medical Products”. The results of the work were introduced in teaching medical biotechnology courses “Medical biotechnology” and “Development of biopharmaceutical products and production organization”.uk
dc.description.abstractruРабота посвящена научному обоснованию и разработке биотехнологии субстанции рекомбинантного интерлейкина-7 человека (рИЛ-7) человека и назального препарата рИЛ-7 человека, а также параметров их технологической и аналитической стандартизации. Разработана оптимизированная технология биосинтеза, выделения и очистки рИЛ-7 с высокой биологической активностью in vitro. Впервые показано наличие непосредственной противовирусной активности рИЛ-7 по отношению к вирусу гепатита С в условиях in vitro и доказана возможность использования соответствующей методики для стандартизации препаратов на основе рИЛ-7. Впервые научно обоснована технология получения назальной формы препарата на основе полученного рИЛ-7, а также принципы его аналитической стандартизации с применением физико-химических, микробиологических и иммунологических методов. Проведено адаптацию и валидацию методики определения биологической активности рИЛ-7 с использованием мононуклеарных клеток периферической крови человека, что позволило использовать предложенный метод для рутинного аналитического контроля качества препаратов на основе рИЛ-7. Проведено перспективную валидацию технологии получения назального спрея на основе рИЛ-7 с применением системы анализа рисков и критических контрольных точек, которая подтвердила стабильность процесса и его соответствие критериям приемлемости.uk
dc.description.abstractukРобота присвячена науковому обґрунтуванню та розробленню біотехнології субстанції рекомбінантного інтерлейкіну-7 людини (рІЛ-7) людини та назального препарату рІЛ-7 людини, а також параметрів їх технологічної та аналітичної стандартизації. Розроблено оптимізовану технологію біосинтезу, виділення та очистки рІЛ-7із високою біологічною активністю in vitro. Вперше показано наявність безпосередньої противірусної активності рІЛ-7 по відношенню до вірусу гепатиту С в умовах in vitro та доведено можливість використання відповідної методики для стандартизації препаратів на основі рІЛ-7. Вперше науково обґрунтовано технологію отримання назальної форми препарату на основі отриманого рІЛ-7, а також принципи його аналітичної стандартизації із застосуванням фізико-хімічних, мікробіологічних та імунологічних методів. Проведено адаптацію та валідацію методики визначення біологічної активності рІЛ-7 із використанням мононуклеарних клітин периферичної крові людини, що дозволило використовувати запропонований метод для рутинного аналітичного контролю якості препаратів на основі рІЛ-7. Проведено перспективну валідацію технології отримання назального спрею на основі рІЛ-7 із застосуванням системи аналізування ризиків та критичних контрольних точок, яка підтвердила стабільність процесу та його відповідність критеріям прийнятності.uk
dc.format.page27 с.uk
dc.identifier.citationЛуценко, Т. М. Біотехнологія препаратів рекомбінантного інтерлейкіну-7 людини та їх стандартизація : автореф. дис. … канд. техн. наук : 03.00.20 – біотехнологія / Луценко Тетяна Миколаївна. – Київ, 2018. – 27 с.uk
dc.identifier.urihttps://ela.kpi.ua/handle/123456789/22920
dc.language.isoukuk
dc.publisherКПІ ім. Ігоря Сікорськогоuk
dc.publisher.placeКиївuk
dc.subjectрекомбінантний інтерлейкін-7 людиниuk
dc.subjectтехнологіяuk
dc.subjectстандартизаціяuk
dc.subjectбіологічна активністьuk
dc.subjectвалідаціяuk
dc.subjectrecombinant human interleukin-7en
dc.subjecttechnologyen
dc.subjectstandardizationen
dc.subjectbiological activityen
dc.subjectvalidationen
dc.subjectрекомбинантный интерлейкин-7 человекаru
dc.subjectтехнологияru
dc.subjectстандартизацияru
dc.subjectбиологическая активностьru
dc.subjectвалидацияru
dc.subject.udc573.6.083.3+573.6.086.8](043.3)uk
dc.titleБіотехнологія препаратів рекомбінантного інтерлейкіну-7 людини та їх стандартизаціяuk
dc.typeThesisuk

Файли

Контейнер файлів
Зараз показуємо 1 - 1 з 1
Ескіз
Назва:
Lutsenko_aref.pdf
Розмір:
957.65 KB
Формат:
Adobe Portable Document Format
Опис:
Завантажити
Ліцензійна угода
Зараз показуємо 1 - 1 з 1
Ескіз недоступний
Назва:
license.txt
Розмір:
7.8 KB
Формат:
Item-specific license agreed upon to submission
Опис:
Завантажити

Зібрання

Автореферати (ПБТБ)
Автореферати (вільний доступ)